Dos fármacos anticancerígenos revierten los síntomas del Alzheimer

Un equipo de investigación conjunto de la Universidad de California y los Institutos Gladstone ha logrado mejorar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer mediante la combinación de dos fármacos anticancerígenos existentes. Este estudio, publicado en Cell, reporta que la administración combinada de letrozol (tratamiento para cáncer de mama) e irinotecán (tratamiento para cáncer colorrectal y pulmonar) redujo el daño cerebral y restauró la función de la memoria en modelos murinos.

El equipo de investigación seleccionó compuestos candidatos comparando los cambios en la expresión génica causados por el Alzheimer con los efectos de 1,300 fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Después de seleccionar finalmente cinco fármacos prometedores, confirmaron que la combinación de letrozol e irinotecán era la más efectiva.

Un descubrimiento impulsado por el análisis de big data

El equipo de investigación analizó datos de expresión génica de células individuales del cerebro de pacientes con Alzheimer y los contrastó con la base de datos Connectivity Map, que contiene las respuestas celulares a miles de fármacos. Al añadir un análisis adicional de los registros electrónicos de salud de 1.4 millones de pacientes mayores de 65 años, descubrieron que los grupos de pacientes que tomaban ciertos fármacos tenían tasas más bajas de incidencia de Alzheimer.

La profesora Marina Sirota declaró: "El Alzheimer causa cambios complejos en el cerebro que han dificultado la investigación y el tratamiento, pero a través de herramientas computacionales pudimos abordar directamente esta complejidad. Estamos entusiasmados por haber descubierto la posibilidad de una terapia combinada basada en fármacos ya aprobados por la FDA".

Acción específica en neuronas y células gliales

Los resultados experimentales mostraron que el letrozol actúa principalmente en las neuronas, mientras que el irinotecán actúa en las células gliales. Los ratones que recibieron ambos fármacos en combinación experimentaron una reversión de los cambios en la expresión génica que ocurren durante la progresión de la enfermedad, una reducción en la acumulación de proteínas tóxicas y una disminución del daño cerebral. Además, mostraron mejoras significativas en las pruebas de memoria.

El profesor Yadong Huang señaló: "Es muy alentador que los resultados computacionales se hayan confirmado en un modelo murino de Alzheimer ampliamente utilizado. Pronto se procederá a ensayos clínicos con pacientes de Alzheimer".

Perspectivas futuras [Análisis con IA]

Esta investigación tiene el potencial de ser significativa para el tratamiento del Alzheimer en tres aspectos.

Primero, la estrategia de "reutilización de fármacos" (drug repurposing), que reutiliza medicamentos ya aprobados en lugar de desarrollar nuevos fármacos, puede reducir drásticamente el tiempo de entrada a ensayos clínicos. Dado que el letrozol y el irinotecán ya son fármacos con seguridad verificada, se pueden omitir las etapas clínicas iniciales y concentrarse en la verificación de eficacia.

Segundo, es probable que gane atención un enfoque que regule simultáneamente múltiples vías en lugar de un único objetivo. Dado que el Alzheimer no surge de una causa única sino de cambios cerebrales complejos, existe la perspectiva de que una terapia combinada dirigida simultáneamente a neuronas y células gliales puede ser más efectiva.

Tercero, es altamente probable que las metodologías de descubrimiento de fármacos basadas en big data e inteligencia artificial se conviertan en el nuevo estándar para la investigación de enfermedades neurodegenerativas. El enfoque de análisis integrado de registros de pacientes, datos genéticos y bases de datos de fármacos, como en este estudio, es aplicable a otras enfermedades como el Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica.

Sin embargo, debe verificarse mediante ensayos clínicos si el éxito en modelos murinos se replicará de manera idéntica en pacientes humanos. Los efectos secundarios neurológicos de los fármacos anticancerígenos, la seguridad en el uso a largo plazo y el establecimiento de dosis adecuadas permanecen como desafíos pendientes.